В 2022 году жизнь Джейд и Билли Вескер в Нью-Раккун-Сити резко изменилась после переезда к отцу Альберту, сотруднику таинственной корпорации Umbrella. Проблемы адаптации в новой школе быстро отошли на второй план, когда Билли обнаружила стремление разоблачить жуткие эксперименты над животными, которые велись в лабораториях их отца. Однажды ночью, охваченные любопытством и гневом, сестры проникли в запретную зону лаборатории. Там их встретила обезумевшая собака, испытания на которой оставили ее с горящими глазами. Агрессивное животное укусило Билли, оставив не только рану, но и зловещее предчувствие беды.
К 2036 году мир изменился до неузнаваемости: из-за Т-вируса, распространенного Umbrella, население человечества сократилось до трехсот миллионов, а остальные шесть миллиардов превратились в кровожадных монстров. Джейд Вескер, став закаленной исследовательницей, посвятила свою жизнь изучению монстров, пытаясь найти признаки мутации или изменения в поведении, которые могли бы помочь понять и, возможно, остановить вирус. Однако ее деятельность привлекла внимание Umbrella. Корпорация, стремясь скрыть свои темные тайны, начала охоту на Джейд, делая ее каждый день борьбой за выживание в мире, где любой шорох мог означать смерть.